2022年8月4日，湖南省遗传学会罕见病专业委员会副主任委员、中南大学湘雅医院血液科付斌副主任医师以共同第一作者和共同通讯作者身份在医学领域顶级期刊Nature Medicine杂志（Q1，IF 87.241）在线发表最新临床研究论著——“CRISPR/Cas9-mediated Gene Editing of the BCL11A Enhancer for Pediatric β0/β0 Transfusion-Dependent β-Thalassemia”（CRISPR/Cas9介导的BCL11A增强子基因编辑治疗儿童β0/β0输注依赖性β-地中海贫血）。上海邦耀生物科技有限公司刘明耀教授和吴宇轩博士科研团队为合作者。
这是亚洲首次对地中海贫血患儿进行基因治疗的成功实践，也是世界首个通过CRISPR基因编辑技术重激活γ珠蛋白治疗β0/β0型重度地中海贫血儿童并获得成功的研究。研究先从患者体内提取造血干细胞，在实验室重新激活胎儿期正常、出生后沉默的γ基因，通过表达患者自身的胎儿血红蛋白，让它代替β基因来行使携氧功能，再将激活后的干细胞输回患者体内，让其生成正常的血细胞。
研究团队于2019年12月启动了采用基因编辑技术治疗重型β地贫患者的临床研究。在获得伦理审批后，2020年5月，两位重型β-地贫患儿输注经过基因编辑后重激活γ珠蛋白表达的自体造血干细胞，患儿2周内重建造血，2个月血红蛋白达正常范围实现脱离输血依赖，铁过载逐步缓解，至今随访观察期已经超过2年，均已重返校园。
重型地中海贫血的常规治疗方法是规范性终身输血和去铁治疗，不仅疗效有限并往往发生铁过载，患者的工作、生活和学习存在严重障碍，而且存在输血困难、严重消耗血资源、社会医疗成本高昂等限制性因素。异基因造血干细胞移植是目前公认的根治地贫的方法，但是大部分患儿并没有配型相合的供者。付斌副主任医师团队自2017年起率先在湖南省开展重型地中海贫血的造血干细胞移植治疗工作。为了解决供者来源困难导致的病情延误，团队设计了高效、安全和经济的地中海贫血单倍体移植方案并获得成功，使得几乎所有地贫患者均有供者可用。
尽管单倍体造血干细胞移植的长期无病存活率已经高达97%，但是由于预处理治疗毒性、植入失败和发生长期合并症等可能，部分儿童和成人患者不具备接受造血干细胞移植的条件，因此，寻找更加安全有效、适用性广的重度地中海贫血治疗方法成为亟待解决的问题。为此，付斌副主任医师牵头成立了湖南省遗传学会罕见病专业委员会血液移植和细胞治疗学组，在全面推广造血干细胞移植模式的同时，与邦耀生物合作，探索在基因层面解决基因病的更加理想的方案。
据悉，地中海贫血是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传性疾病，是一组因珠蛋白肽链合成障碍而导致的遗传性溶血性贫血，在我国常见于广东、广西、海南和湖南等南方地区，但是随着人群的迁徙，北方地区的患者逐渐增多。高发地区的地贫基因携带率超过25%，湖南省常住人口地贫基因携带率也高达7%，基因携带人数约500万。根据珠蛋白基因缺陷的类型不同，地贫主要分成α地贫和β地贫。根据临床症状不同，地贫又可分为静止型、轻型、中间型和重型。重型地贫包括重型α地贫和重型β地贫，重型α地贫胎儿常于孕晚期胎死宫内或出生后数小时内死亡；重型β地贫患儿通常在出生后3-6个月开始出现症状，多表现为重度贫血、面色苍白、肝脾肿大、黄疸、发育不良，如不进行规范治疗多在10岁前即发生死亡。随着基础研究和临床研究的不断进步，湖南省在地中海贫血的治疗模式上，已经形成了由输血去铁治疗、促进红细胞成熟药物治疗、造血干细胞移植治疗和基因治疗等方案组成的综合治疗模式。
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